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Dysbiose intestinale : signe du vieillissement #12

Gut Dysbiosis. Image shows gut biome | Oxford Healthspan

Qu’est-ce que le microbiome intestinal ?

Votre intestin est peuplé d'un mélange de bactéries, d'archées et de virus, souvent appelés ensemble « microbiote intestinal ». Le microbiote de deux personnes peut varier. La composition du microbiote d'une personne dépend de variations génétiques et d'autres facteurs, notamment l'origine ethnique, l'alimentation, les habitudes de vie et les conditions environnementales. Malgré ces variations, des méta-analyses portant sur le microbiote de milliers de personnes ont révélé des associations de maladies entre pathologies et pays.

Le microbiote intestinal a évolué avec l'homme dans une relation symbiotique. Il est essentiel à notre biologie et soutient de nombreuses fonctions physiologiques comme la digestion et l'absorption des nutriments, la protection contre les agents pathogènes et la production de métabolites essentiels comme les vitamines. Il contribue également au maintien de l'intégrité de la paroi intestinale et nous protège de maladies comme l'obésité, le cancer et les crises cardiaques.

Dysbiose intestinale, la 12e caractéristique du vieillissement

Le microbiote intestinal communique également avec les systèmes nerveux périphérique et central, ainsi qu'avec d'autres organes, et influence fortement le maintien de la santé globale de l'organisme (hôte). Si la communication entre le microbiote et l'hôte est perturbée en raison d'un déséquilibre du microbiote, de modifications de sa composition fonctionnelle ou de ses activités métaboliques, ou d'une modification de sa distribution, une dysbiose [1] se produit. La dysbiose contribue au vieillissement et à diverses pathologies, notamment celles mentionnées ci-dessus. En 2023, elle est désormais reconnue comme une cause majeure du vieillissement, connue sous le nom de signes distinctifs du vieillissement .

Altérations du microbiote liées au vieillissement

La diversité bactérienne intestinale s'établit dès l'enfance et reste relativement stable à l'âge adulte. Cependant, l'architecture et l'activité des bactéries subissent des modifications progressives avec le vieillissement, ce qui conduit à une diminution de la diversité.

Des études à grande échelle sur le microbiome intestinal et les données phénotypiques révèlent que le microbiome intestinal devient de plus en plus unique avec l'âge. Chez les personnes âgées en bonne santé, le microbiome présente cette tendance vers l'unicité, mais cette tendance est réduite, voire absente, chez les personnes en moins bonne santé.

Malgré ce caractère unique, l'examen du microbiote de plusieurs milliers de personnes révèle certaines tendances. Par exemple, lors d'un vieillissement en bonne santé, on observe une diminution des principales bactéries intestinales comme Bacteroides et Roseburia, et une augmentation d'autres types de bactéries comme Bifidobacterium et Akkermansia, qui semblent avoir des effets de prolongation [2]. On a également constaté que les personnes âgées présentent une abondance accrue de plusieurs espèces bactériennes bénéfiques pour la santé [3].

Cependant, l'examen du microbiome des centenaires et des supercentenaires révèle qu'il ne suit pas toujours les mêmes règles que celui de la population âgée générale. Par exemple, leur microbiome présente un enrichissement en bactéries spécifiques génératrices d'acides biliaires secondaires. On suppose que la métabolisation de ces acides biliaires produits par ces bactéries réduit le risque d'infection et contribue à l'homéostasie intestinale.

Il a également été démontré que le microbiote produit d'autres métabolites, associés à différents phénotypes (traits visibles ou observables). Par exemple, le p-crésol est corrélé à une fragilité accrue [4]. À l'inverse, certains métabolites de l'indole sont corrélés à une meilleure condition physique chez les personnes âgées et à une meilleure santé et une meilleure espérance de vie chez la souris [5] ; il a été démontré que cela est lié, au moins en partie, à la réduction des réponses inflammatoires.

Transplantations de microbiote fécal

La plupart des passionnés d'actualité santé ont entendu parler des transplantations de microbiote fécal (transplantations de selles). Que cette idée vous intrigue ou vous horrifie, les transplantations de microbiote fécal (TMF) se sont avérées efficaces contre C. difficile chez l'homme [6] et ont révélé, au moins chez des modèles animaux, le rôle du microbiote intestinal dans le vieillissement et le maintien de nombreuses parties du corps, dont le cerveau et les ovaires.

FMT et vieillissement

Les souris prématurément âgées (progéria) présentent une dysbiose intestinale caractérisée par une augmentation de l'abondance des protéobactéries et des cyanobactéries et une diminution des taux de verrucomicrobie [7]. De même, les patients humains atteints de progéria présentent également une dysbiose. Les humains à longue durée de vie, en revanche, présentent des effets opposés sur leur microbiote intestinal, avec une réduction substantielle des protéobactéries, par exemple, et une augmentation de la verrucomicrobie.

Lorsque des souris progéria ont reçu des FMT provenant de souris sauvages, les souris progéroïdes receveuses ont vu leur santé et leur espérance de vie s'améliorer. L'administration de la seule bactérie – verrucomrobium Akkermansia muciniphila – a également été suffisante pour obtenir les mêmes effets. Cependant, l'administration de FMT de souris progéroïdes à des souris sauvages a induit des altérations métaboliques néfastes. Les effets de cette FMT peuvent être atténués en restaurant les acides biliaires secondaires et d'autres métabolites du microbiote intestinal sauvage. Ces résultats suggèrent que la restauration de l'homéostasie intestinale – soit par la restauration des taux de bactéries, soit par l'administration de métabolites de ces bactéries – peut suffire à lutter contre le vieillissement (prématuré) [7].

FMT et la santé des systèmes

Français La FMT a également révélé le rôle du microbiote intestinal dans l'inflammation systémique chronique (une autre caractéristique du vieillissement), le maintien de la santé cérébrale, la fonction ovarienne et la fertilité : la dysbiose intestinale joue un rôle causal dans l'inflammation systémique chronique et le déclin de l'immunité adaptative associés au vieillissement et aux maladies liées à l'âge. En transférant le microbiote intestinal de souris âgées à de jeunes souris [8], une réponse inflammatoire est déclenchée ; cette réponse est caractérisée par une différenciation accrue des cellules T CD4+ dans la rate, une régulation positive des cytokines inflammatoires et une circulation accrue de facteurs inflammatoires d'origine bactérienne. La FMT de jeunes souris donneuses à des souris plus âgées a inversé les différences liées au vieillissement dans les métabolites de l'hippocampe et de l'immunité cérébrale et a réduit les déficiences du comportement cognitif associées au vieillissement ; cela suggère que le microbiote intestinal joue un rôle dans le maintien de la santé cérébrale et de l'immunité pendant le vieillissement [9]. La FMT de jeunes souris donneuses améliore également la fonction ovarienne et la fertilité chez la souris [10] ; lorsqu'on les examine, le microenvironnement immunitaire des ovaires âgés est amélioré et les marqueurs inflammatoires sont réduits.

Restriction calorique et microbiote intestinal

Outre les implants fécaux, plusieurs autres interventions visant à prolonger la vie du microbiote intestinal ont été mises en place. La restriction calorique, par exemple, peut être mise en œuvre sans ordonnance ni doctorat. Plus d'informations ici : cette restriction induit des modifications structurelles du microbiote intestinal et augmente la prolifération de bactéries comme Lactobavillus, qui influencent le vieillissement en bonne santé.

La dernière caractéristique du vieillissement

Il s'agit du dernier point clé énoncé par Lopez-Otin et al. dans leur article mis à jour en 2023 sur les caractéristiques du vieillissement [11]. Il n'est pas étonnant que la dysbiose intestinale ait été incluse. Il existe des liens de cause à effet évidents entre le vieillissement et la dysbiose. Les interventions visant à restaurer un microbiome jeune, notamment la transplantation de selles et la restriction calorique, peuvent prolonger la durée de vie et avoir un impact positif sur la santé et le fonctionnement d'autres systèmes.

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Références :

1. « Qu'est-ce que la dysbiose ? » WebMD, 6 décembre 2022, www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/tc/athletes-foot-topic-overview.

2. « Microbiote intestinal et longévité extrême » Current Biology, 12 mai 2016, plusieurs auteurs.

3. Zhang, X., Zhong, H., Li, Y. et al. Trajectoires du microbiote intestinal humain adulte liées au sexe et à l'âge, partagées entre des populations de différentes ethnies. Nat Aging 1 , 87–100 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-020-00014-2

4. Tarini S GhoshMrinmoy DasIan B JefferyPaul W O'Toole (2020) L'ajustement en fonction de l'âge améliore l'identification des altérations du microbiome intestinal dans de multiples maladies eLife 9:e50240.

5. Les métabolites du tryptophane dérivés du microbiote intestinal modulent la réponse inflammatoire dans les hépatocytes et les macrophages, Current Biology, VOLUME 23, NUMÉRO 4, P1099-1111, 24 AVRIL 2018.

6. Transplantation fécale et C. Diff https://www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-therapies/fecal-transplant

7. Bárcena, C., Valdés-Mas, R., Mayoral, P. et al. Prolongation de la durée de vie et de la santé par transplantation de microbiote fécal chez des souris progéroïdes. Nat Med 25 , 1234–1242 (2019). https://doi.org/10.1038/s41591-019-0504-5

8. Le microbiote intestinal vieillissant contribue à l'inflammation systémique après transfert à des souris aseptiques. Front. Immunol., 1er novembre 2017. Sec. Nutritional Immunology. Volume 8 - 2017

9. Boehme, M., Guzzetta, KE, Bastiaanssen, TFS et al. Le microbiote des jeunes souris neutralise les déficits comportementaux sélectifs liés à l'âge. Nat Aging 1 , 666–676 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00093-9

10. Li Xu, Qiankun Zhang, Xiaowei Dou, Yipeng Wang, Jianwei Wang, Yong Zhou, Xingyin Liu, Jing Li, La transplantation de microbiote fécal provenant de jeunes souris donneuses améliore la fonction ovarienne chez les souris âgées, Journal of Genetics and Genomics, Volume 49, Numéro 11, 2022, Pages 1042-1052, ISSN 1673-8527, https://doi.org/10.1016/j.jgg.2022.05.006.

11. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Caractéristiques du vieillissement : un univers en expansion. Cell. 19 janvier 2023 ; 186(2) : 243-278. doi : 10.1016/j.cell.2022.11.001. Publication en ligne du 3 janvier 2023. PMID : 36599349.

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