Hallmarks Of Aging

Perte de protéostasie : signe distinctif du vieillissement n° 4

Loss of Proteostasis: Hallmark of Aging #4 | Oxford Healthspan

Cette année, j'ai participé au rituel japonais de l'Ōsoji, ou nettoyage et préparation de la maison pour la nouvelle année. Les Japonais croient qu'il faut débarrasser la maison de la saleté et du désordre de l'année précédente pour entrer dans la nouvelle année avec fraîcheur. Chaque pièce de la maison est examinée, même les recoins des placards. À l'instar de Marie Kondo, dont la méthode de pliage est à la fois fonctionnelle et esthétique, j'ai passé du temps à plier presque chaque objet de la maison et à désencombrer chaque recoin.

Perte de protéostasie

Lorsque je me suis penchée sur les signes du vieillissement , celui de ce mois-ci, la perte de protéostasie (homéostasie des protéines), a été la conséquence directe de mes récentes pratiques de nettoyage. Le corps accorde la même attention au repliement et, comme nous le verrons, au repliement des protéines que je l'ai fait pour mes pulls. Lorsqu'une partie de ce processus est déséquilibrée, le désordre cellulaire s'accumule (ce qui arrive trop facilement chez moi) et la cellule (et, plus tard, le corps) peut tomber malade ou mourir.

Pour fonctionner, les protéines doivent être parfaitement repliées. Et pour que notre corps fonctionne, ce processus doit être préservé et protégé : les protéines sont responsables de presque toutes les fonctions de notre corps, y compris la forme des cellules, l'élimination des déchets, l'organisation interne et l'entretien courant.

Pliage et repliage

Le stress, qu’il soit endogène ou exogène, peut provoquer le dépliage des protéines et altérer leur bon repliement lors de la synthèse des protéines.

La cellule dispose de plusieurs moyens pour « gérer » les protéines dépliées : elles sont généralement repliées par des protéines de choc thermique (d’autres protéines !) ou elles sont ciblées pour être détruites.

Dégradation des protéines

Il existe trois voies de dégradation (destruction) pour les protéines et deux types d'autophagie ; toutes deux mènent au lysosome, ou « sac » cellulaire d'enzymes digestives. L'autophagie est un processus cellulaire auto-alimenté complexe et étroitement régulé. La professeure Katja Simon, éminente scientifique de l'Université d'Oxford, décrit l'autophagie comme « le camion de recyclage qui livre les déchets au centre de recyclage. La dégradation des déchets toxiques est essentielle à la survie de la cellule, et une cellule sans autophagie ne peut survivre. »

Mais la décomposition et l'élimination des déchets ne constituent pas le seul pouvoir de l'autophagie. Il a été démontré qu'elle joue un rôle crucial dans de nombreux processus cellulaires au-delà de la protéostasie, notamment le métabolisme, la différenciation et le développement, l'homéostasie cellulaire et tissulaire, l'immunité et la protection contre le vieillissement et diverses maladies.

La première forme d'autophagie est appelée autophagie à médiation chaperonne, où Hsc70 (une autre protéine !) se lie à la protéine à dégrader et la transporte vers le lysosome. Dans la seconde forme, appelée macroautophagie, les protéines sont séquestrées dans des autophagosomes, de plus petits « sacs poubelles », qui fusionnent ensuite avec les lysosomes.

L’incapacité à replier ou à dégrader les protéines non pliées peut conduire à leur accumulation et à leur agrégation – pensez à l’accumulation de déchets – entraînant des niveaux toxiques de protéines.

Protéines et vieillissement

De nombreuses études suggèrent que la protéostasie est altérée avec le vieillissement et que les processus de fabrication et de purification sont impactés. Par exemple, dans certaines maladies liées à l'âge, comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la cataracte, l'expression chronique de protéines dépliées, mal repliées ou agrégées joue un rôle clé. Les expériences qui améliorent et préservent la réponse au choc thermique (repliement) permettent d'obtenir des organismes à plus longue durée de vie. De plus, les expériences qui préservent ou améliorent les taux d'autophagie, dont on sait qu'ils diminuent avec l'âge, ont également des effets sur la longévité.

La bonne nouvelle concernant l'autophagie

Bien qu'il soit difficile d'influencer le repliement des protéines, il a été démontré que les processus autophagiques, en particulier la macroautophagie, sont positivement influencés par une série de facteurs liés au mode de vie, notamment le sommeil profond, l'exercice de haute intensité, le jeûne et, enfin, et peut-être le plus important, les mimétiques de restriction calorique.

Mimétiques de restriction calorique

Les mimétiques de la restriction calorique sont des aliments, des compléments ou des agents pharmacologiques qui imitent les effets de la restriction calorique. Parmi eux, on trouve la rapamycine et la spermidine.

Rapamycin

La rapamycine, par exemple, s'est avérée efficace pour retarder de multiples aspects du vieillissement chez la souris, en grande partie grâce à l'induction de l'autophagie. Elle présente cependant des effets secondaires immunosuppresseurs.

Spermidine

Comme vous l'aurez deviné, c'est la spermidine qui nous enthousiasme le plus. Contrairement à la rapamycine, elle ne présente aucun effet secondaire connu et favorise également la longévité grâce à l'induction de l'autophagie. Les bienfaits connus de la spermidine pour la santé sont nombreux, notamment la réduction de la perte de télomères ( deuxième caractéristique ) et du stress cellulaire, un meilleur équilibre hormonal et, côté beauté, une réduction de la chute de cheveux et des cheveux blancs, une croissance et une densité capillaires accrues, ainsi qu'une peau rajeunie.

Inscrivez-moi à la spermidine !

La spermidine peut être trouvée dans de nombreux aliments tels que les fromages affinés et le germe de blé.

Cependant, si nous devions incorporer un aliment riche en spermidine dans notre alimentation quotidienne, nous ferions ce que font les habitants d'Okinawa, qui vivent longtemps, et mangerions leur version du natto, une délicatesse japonaise et un tofu à longue fermentation qui a la teneur en spermidine la plus élevée en poids.

Suppléments d'autophagie comme Primeadine

Si vous n'êtes pas un adepte du natto, le moyen le plus simple d'induire l'autophagie est peut-être de maintenir les niveaux de spermidine grâce à des compléments alimentaires . Comme pour tout, tous les compléments alimentaires ne se valent pas.

Points à prendre en compte lors du choix de vos compléments : agents de remplissage, agents d'écoulement, pureté, source de spermidine et procédés de fabrication. Pour cela, vous devrez maîtriser les étiquettes. Nous recommandons d'éviter le talc, un agent de remplissage courant, en raison de son lien avec le cancer de l'estomac. Les agents d'écoulement améliorent la fluidité des matières premières pendant la fabrication ; on utilise généralement des huiles de graines industrielles, mais elles créent des membranes cellulaires instables au lieu de membranes parfaitement rondes et stables, ce qui est à éviter. Pureté et source vont de pair : la spermidine d'origine alimentaire et de qualité alimentaire est privilégiée en raison de son profil de sécurité.

Vous pouvez découvrir notre supplément de spermidine premium, Primeadine®, ici .

Ōsoji pour votre maison et vos cellules

Nous espérons que vous trouverez l'équilibre à l'approche de la nouvelle année et de cette « nouvelle » étape. Grâce à la spermidine et, peut-être, à l'application de la méthode Marie Kondo, vous et vos cellules pourrez vivre une nouvelle année sereine.

Rédigé par : Katsume Stoneham, BS, biologie moléculaire, MA, santé publique

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