Qu’est-ce que l’inflammation chronique ?
L'inflammation est un symptôme évident du vieillissement. Plus d'un adulte américain sur quatre âgé de 45 à 64 ans et près de la moitié des Américains de plus de 65 ans ont reçu un diagnostic d'arthrose (1). L'un des principaux symptômes est le gonflement chronique des articulations.
Normalement, l'inflammation est un mécanisme de défense vital et une réponse du système immunitaire aux stimuli nocifs tels que les agents pathogènes ou les toxines. Mais lorsque l'inflammation persiste et devient chronique, elle entraîne maladie et vieillissement.
L'inflammation chronique peut survenir à la fois au niveau systémique et local. Il existe de nombreux phénotypes pathologiques locaux d'inflammation, notamment l'artériosclérose, la neuroinflammation, la dégénérescence discale intervertébrale et, bien sûr, l'arthrose.
Une inflammation soutenue s'accompagne de cytokines et de biomarqueurs inflammatoires, des protéines qui favorisent et indiquent respectivement l'inflammation. Cette inflammation accrue s'accompagne d'un déclin de la fonction immunitaire.
Liens entre l'inflammation et d'autres signes du vieillissement
Lopez-Otin et al. caractérisent l'inflammation, ou inflammaging, comme une caractéristique intégrative (2). Ces caractéristiques apparaissent lorsque les dommages accumulés causés par les caractéristiques primaires et antagonistes ne peuvent être compensés par les mécanismes cellulaires favorisant l'homéostasie. Il s'avère que l'inflammation est un effet secondaire direct des dommages causés par presque toutes les autres caractéristiques.
Le lien le plus évident entre l'inflammation et une autre caractéristique est l' altération de la communication intercellulaire . En effet, même Lopez-Otin et al. ont initialement combiné leurs effets en une caractéristique unique. Vous vous souviendrez que, pour la caractéristique 9, l'altération de la communication intercellulaire, la cellule enflammée entraîne une augmentation de la production d'IL-1β-1β, de facteur de nécrose tumorale et d'interférons. Tous ces facteurs augmentent le « bruit » dans le système et compromettent la communication.
La surexpression de protéines pro-inflammatoires peut également être secondaire à une dysrégulation épigénétique (Hallmark 3) , à une protéostasie déficiente (Hallmark 4) et à une autophagie désactivée (Hallmark 10).
Interventions anti-inflammatoires et anti-âge
L'inflammation est une caractéristique à part entière, car la manipulation expérimentale des systèmes inflammatoire et immunitaire peut accélérer ou ralentir le processus de vieillissement dans différents systèmes (3). Par exemple, la suppression de la protéine de réparation de l'ADN ERCC1 dans les cellules hématopoïétiques (cellules souches sanguines) chez la souris induit une immunosénescence, le vieillissement des organes non lymphoïdes et d'autres types de lésions organiques entraînant une réduction de l'espérance de vie (4). Ce phénotype peut être sauvé par l'introduction de la fisétine, un dérivé végétal connu pour ses propriétés sénolytiques (5).
Il existe de nombreux exemples de la façon dont les traitements anti-inflammatoires améliorent la santé et la durée de vie (ralentissant le processus de vieillissement). Par exemple, l'inactivation de la protéine inflammasome NLRP3 chez la souris a de nombreux effets bénéfiques sur la santé, notamment une amélioration des biomarqueurs métaboliques, de la tolérance au glucose, des fonctions cognitives et des performances motrices ; elle prolonge également la longévité (6).
Il existe bien sûr des études visant à identifier des interventions sûres et adaptées à l'homme. Lopez-Otin et al. citent un récent essai clinique de phase III, CANTOS, qui a évalué la capacité du canakinumab, un médicament actuellement approuvé pour le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale et de l'arthrite juvénile idiopathique systémique active, à prévenir les maladies cardiovasculaires récurrentes chez les patients ayant des antécédents de crise cardiaque et d'inflammation prononcée (2). Ils ont atteint le critère d'évaluation principal de l'essai et les chercheurs ont également constaté que le canakinumab réduisait l'incidence du diabète, de l'hypertension et du cancer du poumon.
Ce que vous pouvez faire
Comme pour d'autres signes intégratifs ( épuisement des cellules souches , altération de la communication intercellulaire et dysbiose intestinale ), la meilleure façon de combattre ou de prévenir l'inflammation est de s'attaquer aux signes primaires et secondaires. La principale méthode pour lutter contre ces signes est la restriction alimentaire ou calorique. La restriction calorique peut également améliorer directement le système immunitaire. Par exemple, Lopez-Otin cite la restriction calorique comme un améliorateur connu de la thymopoïèse, un processus vital de maturation des lymphocytes T qui aide l'organisme à développer une réponse immunitaire appropriée aux agents pathogènes (2).
Bien sûr, le jeûne n'est pas toléré par tout le monde. Il peut être plus problématique pour les femmes, notamment à la ménopause, et celles souffrant de troubles thyroïdiens comme l'hypothyroïdie . Il existe cependant des substituts de la restriction calorique qui offrent les bienfaits du jeûne sans y être obligé. La spermidine en fait partie, car elle stimule l'autophagie, le processus de renouvellement et de purification cellulaire qui se produit pendant le jeûne.
Pour plus d’informations sur les moyens sûrs d’introduire la restriction calorique dans votre mode de vie, veuillez lire la suite ici .
Références
(1) Barbour KE, Helmick CG, Boring M, Brady TJ. Signes vitaux : prévalence de l’arthrite diagnostiquée par un médecin et des limitations d’activité attribuables à l’arthrite – États-Unis, 2013-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 10 mars 2017 ; 66(9) : 246-253. doi : 10.15585/mmwr.mm6609e1 . PMID : 28278145 ; PMCID : PMC5687192.
(2) López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Les caractéristiques du vieillissement : un univers en expansion. Cell. 19 janvier 2023 ; 186(2) : 243-278. doi : 10.1016/j.cell.2022.11.001 . Publication en ligne du 3 janvier 2023. PMID : 36599349.
(3) Li X, Li C, Zhang W, Wang Y, Qian P, Huang H. Inflammation et vieillissement : voies de signalisation et thérapies interventionnelles. Signal Transduct Target Ther. 8 juin 2023 ; 8(1) : 239. doi : 10.1038/s41392-023-01502-8 . PMID : 37291105 ; PMCID : PMC10248351.
(4) Kim DE, Dollé MET, Vermeij WP, Gyenis A, Vogel K, Hoeijmakers JHJ, Wiley CD, Davalos AR, Hasty P, Desprez PY, Campisi J. Une déficience de la protéine de réparation de l'ADN ERCC1 déclenche un lien entre la sénescence et l'apoptose dans les fibroblastes humains et la peau de souris. Aging Cell. 2020 mars ; 19(3) : e13072. doi : 10.1111/acel.13072 . Publication en ligne du 18 novembre 2019. PMID : 31737985 ; PMCID : PMC7059167.
(5) Robbins PD, Jurk D, Khosla S, Kirkland JL, LeBrasseur NK, Miller JD, Passos JF, Pignolo RJ, Tchkonia T, Niedernhofer LJ. Médicaments sénolytiques : réduire la viabilité des cellules sénescentes pour prolonger la durée de vie en bonne santé. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 6 janvier 2021 ; 61 : 779-803. doi : 1 0.1146/annurev-pharmtox-050120-105018 . Publication en ligne du 30 septembre 2020. PMID : 32997601 ; PMCID : PMC7790861.
(6) Marín-Aguilar F, Lechuga-Vieco AV, Alcocer-Gómez E, Castejón-Vega B, Lucas J, Garrido C, Peralta-Garcia A, Pérez-Pulido AJ, Varela-López A, Quiles JL, Ryffel B, Flores I, Bullón P, Ruiz-Cabello J, Cordero MD. La suppression de l'inflammasome NLRP3 améliore la longévité et prévient le vieillissement cardiaque chez les souris mâles. Cellule vieillissante. 2020 janvier ; 19(1) :e13050. est ce que je : 10.1111/acel.13050 . Publication en ligne le 18 octobre 2019. PMID : 31625260 ; PMCID : PMC6974709.
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