¿Qué es el microbioma intestinal?
El intestino está poblado por una combinación de bacterias, arqueas y virus, a los que a menudo se denomina microbiota intestinal. La microbiota de dos personas no es la misma. La composición de la microbiota de una persona depende de variantes genéticas y otros factores, como la etnia, los factores dietéticos, los hábitos de vida y las condiciones ambientales. A pesar de esta variación, los metanálisis de la microbiota de miles de personas han revelado asociaciones de enfermedades en distintas patologías y países.
La microbiota intestinal evolucionó con los humanos en una relación simbiótica. Es una parte esencial de nuestra biología y respalda muchas funciones fisiológicas, como la digestión y absorción de nutrientes, la protección contra patógenos y la producción de metabolitos esenciales como las vitaminas; ayuda a mantener la integridad de nuestro revestimiento intestinal y nos protege de enfermedades como la obesidad, el cáncer y los ataques cardíacos.
Disbiosis intestinal, el duodécimo síntoma del envejecimiento
La microbiota intestinal también envía señales (habla) a los sistemas nerviosos periférico y central y a otros órganos e incide fuertemente en el mantenimiento de la salud de todo el cuerpo (huésped). Si la comunicación entre la microbiota y el huésped se interrumpe debido a un desequilibrio en la microbiota, cambios en la composición funcional o las actividades metabólicas, o un cambio en la distribución, se produce disbiosis [1]. La disbiosis contribuye al envejecimiento y a una variedad de condiciones patológicas, incluidas las mencionadas anteriormente y más. A partir de 2023, ahora se reconoce como una causa fundamental del envejecimiento, conocida como las características distintivas del envejecimiento .
Alteraciones de la microbiota en el envejecimiento
La diversidad bacteriana en el intestino se establece durante la infancia y se mantiene relativamente estable hasta la edad adulta. Sin embargo, la arquitectura y la actividad de las bacterias sufren cambios graduales durante el envejecimiento, que finalmente conducen a una disminución de la diversidad.
Estudios a gran escala del microbioma intestinal y datos fenotípicos revelan que los microbiomas intestinales individuales se vuelven cada vez más únicos para cada individuo con la edad. En individuos sanos de mayor edad, su microbioma muestra esta tendencia hacia la singularidad, pero esta tendencia se reduce o no existe en individuos menos saludables.
A pesar de esta singularidad, cuando se examina la microbiota de miles de personas, se observan algunas tendencias. Por ejemplo, en el envejecimiento saludable, hay una reducción de las bacterias intestinales básicas como Bacteroides y Roseburia y un aumento de otros tipos de bacterias como Bifidobacterium y Akkermansia, que parecen tener efectos de longevidad [2]. También se ha descubierto que los adultos mayores presentan una mayor abundancia de varias especies bacterianas que promueven la salud [3].
Sin embargo, cuando se examinan los microbiomas de los centenarios y supercentenarios, no siempre siguen las mismas reglas que la población general de ancianos. Por ejemplo, sus microbiomas han mostrado un enriquecimiento de bacterias particulares que generan ácidos biliares secundarios. Se plantea la hipótesis de que la metabolización de estos ácidos biliares producidos por las bacterias reduce el riesgo de infección y contribuye a la homeostasis intestinal.
También se ha demostrado que la microbiota produce otros metabolitos, que se han asociado con diferentes fenotipos (rasgos visibles u observables). Por ejemplo, el p-cresol se correlaciona con una mayor fragilidad [4]. Por el contrario, ciertos metabolitos del indol se correlacionan con una mejor condición física en adultos mayores y una mayor salud y esperanza de vida en ratones [5]; se ha demostrado que esto está relacionado, al menos en parte, con la reducción de las respuestas inflamatorias.
Trasplantes de microbiota fecal
La mayoría de los entusiastas de las noticias sobre salud han oído hablar de los trasplantes de microbiota fecal (trasplantes de heces). Ya sea que la idea le intrigue o le horrorice, los trasplantes de microbiota fecal (TMF) han demostrado ser un tratamiento eficaz para C. diff en humanos [6] y han revelado, al menos en modelos animales, el papel que desempeña la microbiota intestinal en el envejecimiento y el mantenimiento de muchas partes diferentes del cuerpo, incluidos el cerebro y los ovarios.
FMT y envejecimiento
Los ratones que envejecen prematuramente (progeria) presentan disbiosis intestinal caracterizada por un aumento en la abundancia de proteobacterias y cianobacterias y una disminución en los niveles de verrucomicrobia [7]. De manera similar, los pacientes humanos con progeria también presentan disbiosis. Sin embargo, los humanos longevos presentan efectos opuestos en su microbiota intestinal con una reducción sustancial de proteobacterias, por ejemplo, y un aumento de verrucomicrobia.
Cuando se administraron FMT de ratones de tipo salvaje a ratones con progeria, los ratones progeroides que los recibieron mejoraron su salud y su expectativa de vida. La administración solo de la bacteria (verrucomrobium Akkermansia muciniphila) también fue suficiente para obtener los mismos efectos. Sin embargo, el FMT de ratones progeroides a ratones de tipo salvaje indujo alteraciones metabólicas perjudiciales. Los efectos de este FMT se pueden mitigar restaurando los ácidos biliares secundarios y otros metabolitos de la microbiota intestinal de tipo salvaje. Estos resultados sugieren que restaurar la homeostasis intestinal (ya sea restaurando los niveles de bacterias o administrando metabolitos de esas bacterias) puede ser suficiente para combatir el envejecimiento (prematuro) [7].
FMT y la salud de los sistemas
El FMT también ha revelado el papel de la microbiota intestinal en la inflamación sistémica crónica (otro sello distintivo del envejecimiento), el mantenimiento de la salud cerebral y la función ovárica y la fertilidad: la disbiosis intestinal juega un papel causal en la inflamación sistémica crónica y la disminución de la inmunidad adaptativa asociada con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Al transferir la microbiota intestinal de ratones viejos a ratones jóvenes [8], se desencadena una respuesta inflamatoria; esta respuesta se caracteriza por una mayor diferenciación de células T CD4+ en el bazo, una regulación positiva de las citocinas inflamatorias y una mayor circulación de factores inflamatorios de origen bacteriano. El FMT de donantes de ratones jóvenes a ratones mayores revirtió las diferencias asociadas al envejecimiento en los metabolitos en el hipocampo y la inmunidad cerebral y redujo los deterioros asociados al envejecimiento en el comportamiento cognitivo; esto sugiere que la microbiota intestinal juega un papel en el mantenimiento de la salud cerebral y la inmunidad durante el envejecimiento [9]. El FMT de ratones donantes jóvenes también mejora la función ovárica y la fertilidad en ratones [10]; Al examinarlos, se observa que el microambiente inmunológico de los ovarios envejecidos mejora y los marcadores inflamatorios se reducen.
Restricción calórica y microbiota intestinal
Además de los implantes de heces, se han realizado otras intervenciones para prolongar la longevidad de la microbiota intestinal. Una de ellas, que se puede llevar a cabo sin receta médica ni doctorado, es la restricción calórica. La restricción calórica (más información aquí ) induce cambios estructurales en el microbioma intestinal y aumenta las cepas bacterianas, como Lactobavillus, que influyen en el envejecimiento saludable.
El sello final del envejecimiento
Este es el último rasgo distintivo establecido por López-Otin et al. en su artículo actualizado de 2023 sobre los rasgos distintivos del envejecimiento [11]. No es de extrañar que se incluyera la disbiosis intestinal. Existen claros vínculos causales entre el envejecimiento y la disbiosis. Las intervenciones destinadas a restaurar un microbioma juvenil, incluido el trasplante de heces y la restricción calórica, pueden prolongar la vida útil e influir positivamente en la salud y el funcionamiento de otros sistemas.
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Referencias:
1. "¿Qué es la disbiosis?", WebMD, 6 de diciembre de 2022, www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/tc/athletes-foot-topic-overview.
2. "Microbiota intestinal y longevidad extrema" Current Biology, 12 de mayo de 2016, varios autores.
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