La espermidina y el eje intestino-cerebro: ¿cuál es el vínculo?

El papel de la espermidina en el microbioma intestinal

El microbioma intestinal humano (la comunidad de bacterias que viven en nuestro intestino) es único para cada individuo y tiene muchas funciones en la regulación de nuestro sistema inmunológico, metabolismo, crecimiento y salud general. Se cree que la espermidina, una poliamina natural, desempeña un papel importante en la regulación del microbioma intestinal [1]. Se forma un depósito intracelular de espermidina a partir de la síntesis en nuestro microbioma intestinal y tejidos, la excreción, ya sea de su precursor, otra poliamina llamada putrescina, de la degradación de la espermina o absorbida directamente de nuestra dieta.

La espermidina y el cerebro

Se ha demostrado que la espermidina es importante no solo para la salud intestinal, sino también para la función cognitiva. El vínculo encontrado recientemente entre la salud intestinal y cerebral, denominado "eje intestino-cerebro" [2], confirma una relación bidireccional entre los sistemas nerviosos entérico y central, cada uno de los cuales depende intrínsecamente del otro. Esto significa que el cerebro puede influir en las actividades intestinales, por ejemplo, las células inmunitarias, y el intestino puede influir en la cognición y el estado de ánimo general. Por lo tanto, ahora se sabe que para maximizar la salud mental y el bienestar debemos mantener un microbioma intestinal saludable. Y la importancia de la espermidina para esta conexión intestino-cerebro es cada vez más evidente, ya que los niveles bajos afectan negativamente a la salud, el bienestar y la longevidad. A medida que envejecemos, nuestro acervo intracelular de espermidina se reduce significativamente a medida que nos volvemos menos capaces de sintetizarla nosotros mismos, lo que tiene implicaciones negativas para el intestino y, a su vez, para la salud cerebral.

La espermidina y la disbiosis intestinal

El envejecimiento se define como la pérdida progresiva de la integridad fisiológica descrita en los 12 "señales distintivas del envejecimiento" propuestos [3], donde la función fisiológica y la vulnerabilidad a la muerte aumentan progresivamente como resultado. Con respecto al eje intestino-cerebro, las medidas preventivas contra la característica distintiva, la "disbiosis microbiana intestinal" [4], son importantes no solo para la salud intestinal sino también para prevenir el deterioro cognitivo.

En condiciones normales y saludables, nuestro microbioma intestinal está formado por una colección diversa de microbios que existen en equilibrio. Este complejo ecosistema dentro de nosotros es esencial para la regulación inmunológica, la digestión eficiente, los procesos metabólicos, la regulación hormonal y la salud general. La salud intestinal óptima depende de la diversidad bacteriana intestinal en el microbioma, un equilibrio entre los comensales, las bacterias potencialmente dañinas y la capacidad funcional. Cuando se produce un desequilibrio o una alteración del microbioma intestinal, se conoce como disbiosis intestinal. Una investigación reciente sugiere que la disbiosis intestinal puede afectar negativamente al estado de ánimo a través del eje intestino-cerebro. A medida que envejecemos, nos volvemos más vulnerables a esto, por lo tanto, ser consciente de la salud intestinal a través de la dieta y los prebióticos y probióticos beneficiosos parece esencial para prevenir la disbiosis y, a su vez, garantizar un estado emocional feliz y saludable.

La espermidina y el estado de ánimo

La microbiota intestinal del intestino delgado es importante para determinar los niveles de poliaminas [5]. La espermidina, la espermina y la putrescina, las poliaminas más abundantes en los organismos vivos, son esenciales en una variedad de procesos celulares importantes para mantener una buena salud y longevidad. Si se produce una desregulación de la microbiota intestinal, los niveles de poliaminas pueden disminuir, y esta es una característica característica de una corta esperanza de vida saludable. La investigación acumulada apunta a la importancia del sistema de poliaminas para prevenir la aparición de trastornos mentales [6], y muchas poliaminas y sus precursores exhiben efectos antidepresivos y reductores de la ansiedad.

Espermidina y SAM-E

Existe un creciente interés en la SAM-E (S-adenosilmetionina), un metabolito presente en todas las células vivas, y su efecto positivo en el bienestar mental [7]. La SAM-E inicialmente ganó reconocimiento como una alternativa a los fármacos antidepresivos, demostrando ser eficaz para aliviar la depresión sin los efectos secundarios negativos asociados con los fármacos que circulan actualmente. Este metabolito no solo estimula la síntesis de sustancias químicas cerebrales positivas, sino que también se ha demostrado que promueve la síntesis de compuestos funcionales vitales. Por lo tanto, se cree que es importante para prevenir o revertir los trastornos del envejecimiento. Curiosamente, desempeña un papel clave en la síntesis de poliaminas en el intestino, como la espermidina. Dado el impacto positivo mencionado anteriormente de mantener los niveles de espermidina a medida que envejecemos, ]. Aunque se requiere más investigación para consolidar esto, la SAM-E es una terapia novedosa y prometedora para el antienvejecimiento, la lucha contra las enfermedades y el fortalecimiento de la cognición.

La espermidina y el síndrome del intestino permeable

La espermidina también desempeña un papel clave en el mantenimiento de la integridad de la barrera epitelial intestinal. En un intestino sano, el revestimiento de la pared intestinal está compuesto de uniones estrechas entre células adyacentes que actúan como una barrera para las sustancias nocivas al tiempo que permiten la absorción selectiva de nutrientes clave en nuestro torrente sanguíneo. En adultos mayores con mala salud, puede ocurrir una afección conocida como "intestino permeable" [8], donde esta barrera se vuelve más porosa de lo que debería ser. Este aumento de la permeabilidad compromete la selectividad de las sustancias que pasan al torrente sanguíneo, activando de manera inapropiada el sistema inmunológico y dando lugar a una variedad de problemas de salud, desde problemas digestivos hasta trastornos neurológicos. Según la investigación, la espermidina puede ser beneficiosa para prevenir este problema. Principalmente, se ha demostrado que la espermidina promueve la autofagia , el proceso celular de reutilización y eliminación de componentes celulares disfuncionales o viejos, preservando la salud de las células intestinales y manteniendo la integridad de las uniones estrechas.

Las investigaciones han demostrado además los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de la espermidina y, como la inflamación crónica y las especies reactivas de oxígeno (ROS) dañinas pueden contribuir al daño del epitelio intestinal, estas propiedades pueden actuar como un mecanismo protector de la función de barrera intestinal.

Por último, se ha descubierto que la espermidina influye positivamente en las vías de señalización celular [9] asociadas con la pared intestinal, así como en la composición del microbioma intestinal. Ambas están implicadas en la regulación de las uniones estrechas, por lo que la espermidina es útil para optimizar la función de barrera del intestino epitelial.

La espermidina y la inflamación

Más allá de la barrera epitelial intestinal, se cree que las propiedades antiinflamatorias de la espermidina tienen un efecto positivo en el estado de ánimo y la función cognitiva general. La inflamación en el intestino puede causar una respuesta de señalización inmunitaria inadecuada, disbiosis intestinal y, como se mencionó, comprometer la integridad de la barrera intestinal, todo lo cual puede afectar al cerebro a través del eje intestino-cerebro. Por ejemplo, hay evidencia emergente que vincula la inflamación y el desarrollo de depresión en individuos . Como la inflamación es una de las 12 características del envejecimiento, es importante saber cómo reducir y prevenir la inflamación y los efectos secundarios negativos que puede causar. En particular, múltiples estudios han demostrado que la suplementación con espermidina reduce la inflamación dañina [10] al desempeñar un papel integral en la modulación de la respuesta inmunitaria, por ejemplo, al regular positivamente los macrófagos antiinflamatorios. Además, un estilo de vida y una dieta más saludables son una forma beneficiosa de prevenir la aparición de la inflamación, en particular, al optar por alimentos ricos en poliaminas.

La espermidina y la autofagia: salud cerebral y sueño

Los beneficios de trabajar el eje intestino-cerebro no terminan ahí. ¿Tienes problemas para dormir lo suficiente?

Dormir lo suficiente y con calidad es fundamental para el bienestar físico y mental y para la longevidad en general. A medida que envejecemos, la duración y la calidad del sueño suelen cambiar. Esto se debe a un cambio negativo en la función de nuestro "reloj corporal interno" (que dicta nuestro ciclo de sueño-vigilia a través de ciclos diarios conocidos como "ritmos circadianos"). En los adultos mayores, esto puede manifestarse como: un cambio hacia adelante en el horario de sueño (cansancio por la tarde y despertarse más temprano), despertarse durante la noche, dificultad para adaptarse a los cambios en el horario de sueño y somnolencia diurna. Se estima que entre el 40% y el 70% de los adultos mayores tienen problemas crónicos de sueño [11], lo que afecta significativamente su calidad de vida. Aunque los cambios en la arquitectura del sueño son normales a lo largo de la vida, una menor necesidad de sueño y la interrupción del sueño no lo son y, por lo tanto, se pueden prevenir. Dado que se ha demostrado que la suplementación con espermidina promueve la autofagia, y esta se produce principalmente por la noche en el estado de ayuno nocturno, utilizada por el sistema glinfático para reparar y reciclar las células cerebrales, esta es una estrategia terapéutica prometedora para prevenir el deterioro de nuestro reloj corporal interno. Aunque el mecanismo exacto para esto no se entiende completamente, hay evidencia sólida de la participación positiva de la espermidina en la mejora del ritmo circadiano [12] a medida que envejecemos, ya que modula 2 de los 8 genes del reloj que regulan nuestro reloj corporal. Además, ha habido resultados alentadores de aquellos que toman Primeadine: consulte el experimento circadiano de la gerontóloga y presentadora del podcast Hack My Age, Zora Benhamou, tomando espermidina Primeadine aquí .

Suplementos de espermidina derivados de plantas

Entonces, ¿cómo aumentar los niveles de poliaminas y desbloquear estos efectos antienvejecimiento para el intestino y el cerebro?

Primeadine es un suplemento de espermidina puro y totalmente derivado de plantas. Primeadine Original está elaborado a partir de extracto concentrado de germen de trigo japonés y Primeadine GF de una mezcla única de clorella de Okinawa, cúrcuma y "Shikuwasa" o cáscara de lima cítrica.

Como se deriva de los alimentos, la espermidina tiene una alta biodisponibilidad. Primeadine Original contiene otras poliaminas esenciales de origen natural: espermina y putrescina, mientras que Primeadine GF contiene putrescina, no espermina. La presencia de estas poliaminas contribuye a acentuar la producción de espermidina, lo que crea un ciclo de reciclaje de poliaminas favorable. Además, en relación con la importancia de un microbioma intestinal saludable, Primeadine Original contiene frutooligosacáridos (FOS) de fibra prebiótica derivados de la remolacha; Primeadine GF incluye clorella, que es un prebiótico por derecho propio. Esto actúa como una fuente de alimento para las bacterias productoras de espermidina, promoviendo su crecimiento y manteniendo un microbioma equilibrado. Por lo tanto, tomar suplementos de espermidina ayuda a mantener niveles saludables de poliaminas en el cuerpo, lo que favorece la salud intestinal y cerebral.

Escrito por Georgia Pilling, Licenciada en Ciencias Fisiológicas; Estudiante de Maestría en Neurociencia.

Lista de referencias:

[1] Tofalo R, Cocchi S, Suzzi G. Poliaminas y microbiota intestinal . Front Nutr. 25 de febrero de 2019;6:16. doi: 10.3389/fnut.2019.00016. PMID: 30859104; PMCID: PMC6397830.

[2] Appleton J. El eje intestino-cerebro: influencia de la microbiota en el estado de ánimo y la salud mental . Integr Med (Encinitas). Agosto de 2018;17(4):28-32. PMID: 31043907; PMCID: PMC6469458.

[3] López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Características del envejecimiento: un universo en expansión. Cell. 19 de enero de 2023;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Publicación electrónica 3 de enero de 2023. PMID: 36599349.

[4] Ragonnaud, E., Biragyn, A. La microbiota intestinal como factor clave del envejecimiento “saludable” de las personas mayores. Immun Ageing 18 , 2 (2021). https://doi.org/10.1186/s12979-020-00213-w

[5] Tofalo R, Cocchi S y Suzzi G (2019) Poliaminas y microbiota intestinal . Front. Nutr. 6:16. doi: 10.3389/fnut.2019.00016

[6] Fiori LM, Turecki G. Implicación del sistema de poliaminas en los trastornos mentales . J Psychiatry Neurosci. 2008 Mar;33(2):102-10. PMID: 18330456; PMCID: PMC2265312.

[7] Cuomo A, Beccarini Crescenzi B, Bolognesi S, Goracci A, Koukouna D, Rossi R, Fagiolini A. S-adenosilmetionina (SAMe) en el trastorno depresivo mayor (TDM): una revisión sistemática orientada al médico. Ann Gen Psychiatry. 5 de septiembre de 2020; 19:50. doi: 10.1186/s12991-020-00298-z. PMID: 32939220; PMCID: PMC7487540.

[8] Ahmadi S, Wang S, Nagpal R, Wang B, Jain S, Razazan A, Mishra SP, Zhu X, Wang Z, Kavanagh K, Yadav H. Un cóctel probiótico de origen humano mejora el intestino permeable y la inflamación relacionados con el envejecimiento mediante la modulación del eje microbiota/taurina/unión estrecha. JCI Insight. 7 de mayo de 2020;5(9):e132055. doi: 10.1172/jci.insight.132055. PMID: 32302292; PMCID: PMC7253024.

[9] Ma L, Ni Y, Wang Z, Tu W, Ni L, Zhuge F, Zheng A, Hu L, Zhao Y, Zheng L, Fu Z. La espermidina mejora la integridad de la barrera intestinal y la función de la microbiota intestinal en ratones obesos inducidos por la dieta. Microbios intestinales. 9 de noviembre de 2020;12(1):1-19. doi: 10.1080/19490976.2020.1832857. PMID: 33151120; PMCID: PMC7668533.

[10] Anna Niechcial, Marlene Schwarzfischer, Marcin Wawrzyniak, Kirstin Atrott, Andrea Laimbacher, Yasser Morsy, Egle Katkeviciute, Janine Häfliger, Patrick Westermann, Cezmi A Akdis, Michael Scharl, Marianne R Spalinger, La espermidina mejora la colitis mediante la inducción de macrófagos antiinflamatorios y la prevención de la disbiosis intestinal , Journal of Crohn's and Colitis, volumen 17, número 9, septiembre de 2023, páginas 1489-1503, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad058

[11] Miner B, Kryger MH. El sueño en la población que envejece. Sleep Med Clin. 2017 Mar;12(1):31-38. doi: 10.1016/j.jsmc.2016.10.008. Publicación electrónica 20 de diciembre de 2016. PMID: 28159095; PMCID: PMC5300306.

[12] Zwighaft Z, Aviram R, Shalev M, Rousso-Noori L, Kraut-Cohen J, Golik M, Brandis A, Reinke H, Aharoni A, Kahana C, Asher G. Control del reloj circadiano por los niveles de poliaminas a través de un mecanismo que disminuye con la edad. Cell Metab. 3 de noviembre de 2015;22(5):874-85. doi: 10.1016/j.cmet.2015.09.011. Publicación electrónica, 8 de octubre de 2015. PMID: 26456331.