Hoy vamos a hablar de las características del envejecimiento. No, no estamos hablando de las señales visuales como las canas , las arrugas o los ojos que se apagan. ¿Por qué no nos quedamos siempre como angelitos? Puede que lo entiendas mejor si anoche te tomaste demasiadas copas de vino. Pero, en general, ¿qué es lo que nos frena y provoca todos estos cambios? Para llegar a eso, analizamos lo que sucede a nivel celular.
El sello distintivo de los criterios de envejecimiento
En un artículo de referencia publicado en Cell (y que es realmente bueno) en 2013, López-Otín et al. establecieron las características distintivas del envejecimiento [1]. Con el objetivo de capturar el paradigma del envejecimiento, describen y definen nueve contribuyentes moleculares, celulares y sistémicos al envejecimiento. Diez años de investigación solo confirmaron y ampliaron la importancia de estas características distintivas. Pero, diez años de investigación también revelaron características distintivas adicionales. En 2023, López-Otín et al. publicaron un segundo artículo revisado en Cell [2] con 12 características distintivas. Sin embargo, sus criterios para las características distintivas siguieron siendo los mismos.
Para ser considerado un sello distintivo del envejecimiento, cumple (en distintos grados) los tres criterios siguientes:
- Debería manifestarse o ocurrir durante el envejecimiento normal.
- La aceleración experimental o el aumento del sello acelera el envejecimiento normal
- La reducción experimental del sello retarda el envejecimiento normal
El tercer criterio es, obviamente, el más interesante: reducir o detener una característica distintiva y aumentar la esperanza de vida saludable. Sin duda, esa es una píldora que compraría, pero también es la más difícil de lograr o demostrar en el laboratorio. López-Otín y su equipo lo explican, en particular en el caso de las características distintivas para las que no se cumple este criterio, citando su “extensa interconexión”, es decir, que las características distintivas actúan en combinación para provocar el envejecimiento.
¿Qué causa el envejecimiento?
Podría ser útil en este punto definir en términos generales la causa del envejecimiento, al menos tal como la ven muchos científicos. El envejecimiento es causado por “la acumulación de daño celular dependiente del tiempo”. Esto significa que, a medida que envejecemos, el daño en las células se acumula y la capacidad de las células para funcionar disminuye; esta reducción de la función, a veces llamada pérdida de integridad, es el principal factor de riesgo para muchas enfermedades, incluidas, y esto es solo una muestra, el cáncer, la diabetes, los trastornos cardiovasculares y las enfermedades neurodegenerativas y la muerte.
El coche envejecido (célula)
Pensemos en una célula como un coche nuevo y reluciente. Al principio, la mayoría de los coches funcionan perfectamente, pero es necesario un mantenimiento regular: mantenerlo limpio y sustituir piezas (autofagia) y solucionar fallos informáticos (reparación del ADN), por ejemplo. Pero, con el uso y el desgaste, incluso a pesar de este mantenimiento, las piezas pueden fallar (pérdida de integridad). Si no se reparan o sustituyen, por cualquier motivo, el daño se propaga a otras piezas. Entonces, el coche se estropea (se revienta una junta, lo que puede provocar un infarto) y el mecánico sugiere que el daño es irreparable. Puede enviarlo al desguace (muerte celular). Hasta cierto punto, aunque simplificando demasiado, esto es lo que les ocurre a las células a medida que envejecen.
Entonces, ¿qué está causando el daño?
Vino. Estoy bromeando, pero un informe publicado este año por la Federación Mundial del Corazón sugiere que cualquier nivel de consumo de alcohol puede llevar a la pérdida de una vida saludable [3]. Lloren conmigo.
Los rasgos distintivos se dividen en tres grupos: primarios, antagónicos e integradores. En esta serie de blogs, exploraremos cada uno de ellos por separado. Pero para esta introducción, presentaremos brevemente los grupos y los rasgos distintivos.
Las principales características del envejecimiento
El grupo primario se llama así porque son las principales causas del daño celular.
Por ejemplo, la primera característica distintiva, la inestabilidad genómica, significa esencialmente un daño acumulado en el ADN hasta un grado desestabilizador. Siguiendo la analogía anterior, una comparación sencilla podría ser que el ordenador del coche tenga fallos que lo hagan funcionar o que le diga que está en Bristol, cuando en realidad está en Bath. No quiere que esto le pase al ADN de sus células ni al ordenador de su coche.
En este grupo se incluyen los siguientes:
- Inestabilidad genómica
- Acortamiento de los telómeros
- Alteraciones epigenéticas
- Pérdida de proteostasis
- Macroautofagia deshabilitada*
Los rasgos antagónicos del envejecimiento
El grupo de los antagonistas se denomina así porque son respuestas a las características primarias. A diferencia de las características primarias, las características antagónicas tienen efectos opuestos según su intensidad. Al principio, en niveles bajos, estas respuestas mitigan el daño causado por las características primarias, pero con el tiempo se vuelven dañinas. Por ejemplo, la octava característica, la senescencia o detención del ciclo celular, puede proteger al organismo del cáncer (ciclos celulares descontrolados); pero, en exceso, puede promover el envejecimiento.
En este grupo se incluyen los siguientes:
- Detección de nutrientes desregulada
- Disfunción mitocondrial
- Senescencia celular
Pueden considerarse diseñados para proteger al organismo de daños o escasez de nutrientes, pero “cuando se exacerban o se vuelven crónicos, subvierten su propósito y generan más daños”.
Los rasgos integradores del envejecimiento
Las características integradoras surgen cuando el daño acumulado causado por las características primarias y antagónicas no puede ser compensado por los mecanismos de la célula para promover la homeostasis; esto incluye procesos reparativos, por ejemplo, comparables al mantenimiento regular que ofrece el mecánico en el ejemplo anterior.
Las características integradoras conducen a un mayor deterioro de las células que son las responsables últimas del envejecimiento. En este grupo se incluyen las siguientes:
- Agotamiento de células madre
- Comunicación intercelular alterada
- Inflamación crónica*
- Disbiosis*
¿Por qué las “señales distintivas del envejecimiento”?
El artículo de 2013 de Lopez-Otin et al. inspiró casi 300.000 artículos sobre los mecanismos moleculares del envejecimiento, incluidas intervenciones que, a través de la mitigación de uno o más de los rasgos distintivos, promueven la longevidad humana. Más de diez años después, todavía seguimos hablando de ello y el número de estudios y artículos continúa aumentando.
Por supuesto, no son los únicos interesados en el paradigma del envejecimiento, ya que es el principal factor de riesgo de la mayoría de las enfermedades humanas. Y otros artículos proponen características adicionales. Una reunión sobre el envejecimiento en Copenhague en 2022, por ejemplo, acordó 14 características del envejecimiento [4]; agregando propiedades mecánicas alteradas y desregulación de empalmes y dejando espacio para más características a medida que avance la investigación y el tiempo.
Sin embargo, nos quedamos con López-Otin et al porque, después de soportar el escrutinio y la investigación de muchos durante los últimos diez años, hay amplia evidencia de que es un buen marco, tanto para los científicos como para los blogueros que envejecen, para explorar lo que sabemos, cómo lo sabemos y cómo podríamos vivir mejor por más tiempo.
*2023 se suma a los sellos distintivos del envejecimiento
Referencias
3. El impacto del consumo de alcohol en la salud cardiovascular (2023) Federación Mundial del Corazón. Disponible en: https://world-heart-federation.org/news/no-amount-of-alcohol-is-good-for-the-heart-says-world-heart-federation/#:~:text=Studies%20have%20shown%20that%20even,%2C%20atrial%20fibrillation%2C%20and%20aneurism (Consultado: 22 de mayo de 2024).
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