El siguiente en nuestra serie sobre el envejecimiento es el sello distintivo número 5: la detección de nutrientes desregulada.
¿Qué es la detección de nutrientes?
Existen muchas señales que nos indican que tenemos hambre: pueden ser los gruñidos y gorgoteos del estómago, la sensación de falta de energía o incluso el sonido de la campana del almuerzo. A nivel celular, el hambre se manifiesta, en parte, por los bajos niveles de glucosa disponible. Esto se denomina vía de señalización de la insulina y el IGF-1.
El camino hacia IIS
Una de las vías de control del envejecimiento más conservadas en la evolución es la vía de señalización de la insulina y el IGF-1 (vía IIS), que participa en la detección de glucosa y otros nutrientes. Es útil pensar en una vía como un proceso paso a paso. En un ejemplo sencillo, A influye en B, luego B influye en C. Pero B puede verse afectada por factores externos a la vía; esto significa que incluso si A influye en B, B no influirá en C si ese factor externo está presente.
A ==> B ==> C
En la vía IIS, A es la hormona del crecimiento producida en el cerebro. B es el factor de crecimiento similar a la insulina 1 o IGF-1 y se produce en respuesta a la hormona del crecimiento (A). Y C, activado primero por el IGF-1, es una variedad de actores posteriores que en última instancia contribuyen al envejecimiento. El factor externo que actúa sobre el IGF-1 es la restricción de nutrientes. Eso significa que, incluso en respuesta a la hormona del crecimiento, si el cuerpo está en ayunas, el IGF-1 no activará el siguiente paso, C.
¿Cómo solucionar la detección de nutrientes desregulada?
Disminuir la velocidad para retrasar el envejecimiento
En el envejecimiento normal, los niveles de la hormona del crecimiento y del factor de crecimiento insulínico tipo 1 disminuyen y la vía se ve disminuida. Pero si la vía se regula a la baja de forma experimental o artificial, se prolonga la longevidad. Se cree que esto es así porque las células tienen tasas de crecimiento y metabolismo más bajas y, como resultado, tasas de daño más bajas. Los organismos envejecidos también disminuyen el IIS en un intento de extender su vida útil. Las respuestas defensivas contra el envejecimiento, como se ve en los otros rasgos distintivos, en un cierto umbral pueden volverse negativas y agravar el envejecimiento. Siempre hay un punto óptimo: se desea ralentizar la vía del IIS para prolongar la vida útil, pero no demasiado ni durante demasiado tiempo.
Es hora de examinar la “C” agrupada que aparece arriba, que incluye una variedad de factores posteriores. La vía IIS detecta la glucosa, pero la vía posterior (C en la vía que se muestra arriba) incluye otros tres sistemas de detección de nutrientes: mTOR, que detecta las concentraciones de proteínas; AMPK y sirtuinas, que detectan estados de baja energía al detectar niveles altos de AMP y NAD+, respectivamente.
mTOR desempeña un papel clave en la regulación de casi todos los aspectos del metabolismo anabólico (la parte del metabolismo que construye moléculas más grandes a partir de partes más pequeñas y requiere energía). Se ha demostrado que la regulación negativa de la actividad de mTOR prolonga la longevidad y aumenta la esperanza de vida [1].
Por ejemplo, se ha demostrado que la rapamicina disminuye la actividad de mTOR y, por lo tanto, aumenta la longevidad. Se ha demostrado que la actividad de mTOR aumenta durante el envejecimiento en las neuronas hipotalámicas (parte del cerebro que regula la homeostasis) de ratones y contribuye a la obesidad relacionada con la edad. Se ha demostrado que este impacto se revierte mediante la infusión directa de rapamicina al hipotálamo. Por supuesto, al igual que otras partes de la vía IIS, la regulación negativa de la actividad de mTOR no está exenta de efectos secundarios indeseables, como la cicatrización deficiente de las heridas, la resistencia a la insulina y las cataratas.
Los sensores de estado de baja energía, AMPK y sirtuinas, señalan la escasez de nutrientes y el metabolismo catabólico (la parte del metabolismo que descompone las moléculas más grandes en partes más pequeñas). La regulación positiva de estos factores contribuye a un envejecimiento saludable. La activación de AMPK, por ejemplo, puede incluso desactivar mTORC1 (uno de los complejos que mTOR ayuda a formar) y puede aumentar la esperanza de vida.
Restricción de nutrientes mediante ayuno intermitente
Como se muestra arriba, la restricción de nutrientes limita la influencia del IGF-1 (B arriba), la AMPK y las sirtuinas. Una forma de lograrlo es practicando el ayuno intermitente, que es un patrón de alimentación que alterna entre períodos de ayuno y períodos sin ayuno. A diferencia de un plan de alimentación, se centra en cuándo comer en lugar de qué comer. Aunque algunos planes de ayuno consideran ambos.
El concepto de ayuno ha existido a lo largo de la historia de la humanidad, ya que los cazadores-recolectores tenían que pasar largos períodos de tiempo sin alimentarse cuando no había comida disponible. El ayuno intermitente reproduce estos períodos de “escasez”, ya que se centra en abstenerse voluntariamente de comer durante un período de tiempo determinado y comer durante un período de tiempo determinado. Esto permite que el cuerpo conserve energía; se dedica menos tiempo a la digestión y se da prioridad a otros procesos importantes, como la renovación celular.
Muchos estudios han demostrado que el ayuno intermitente puede aumentar la longevidad, pero eso no es todo. En un estudio [2], adultos sanos y no obesos que redujeron su ingesta calórica entre un 15 y un 25 % durante dos años informaron de una mejora en la calidad de vida, incluida una mejor salud general, un mejor deseo sexual y un mejor estado de ánimo, y una menor tensión. También perdieron una media de 7,6 kilogramos, principalmente de grasa corporal. Otros hallazgos [3] del ensayo también sugieren una mejora de la tasa metabólica en reposo y de la cognición. ¡Quizá merezca la pena pasar un poco de hambre a veces!
Alternativas al ayuno
El ayuno no es para todo el mundo y puede alterar el equilibrio hormonal en las mujeres o empeorar la situación en aquellas que padecen trastornos hormonales. Una nueva investigación sugiere que el ayuno intermitente es peligroso para la salud cardíaca; un estudio reciente reveló un aumento del 91 % en el riesgo de muerte cardiovascular [4].
Una gran alternativa al ayuno intermitente es la espermidina, una potente poliamina natural que actúa como un mimético de la restricción calórica , imitando los beneficios del ayuno sin necesidad de ayunar. Puede obtener más información sobre nuestro suplemento de espermidina derivado de los alimentos aquí .
Referencias:
2 . Martin CK, Bhapkar M, Pittas AG, et al. Efecto de la restricción calórica en el estado de ánimo, la calidad de vida, el sueño y la función sexual en adultos sanos no obesos: el ensayo clínico aleatorizado CALERIE 2. JAMA Intern Med. 2016;176(6):743–752. doi:10.1001/jamainternmed.2016.1189
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