Nuevas características del envejecimiento
Ya hemos abordado todos los rasgos distintivos del envejecimiento descritos por López-Otin et al. en su innovador artículo de 2013. (1) . Pero, su última actualización, publicada en 2023, incluye tres características distintivas más (2). La primera, que exploraremos en este blog, es una característica distintiva primaria adicional, la macroautofagia deshabilitada. La segunda y la tercera, ambas características distintivas integradoras, son la inflamación crónica , que es difícil de separar de la comunicación intercelular alterada, y la disbiosis .
Autofagia, macroautofagia y envejecimiento
Hemos hablado mucho sobre la autofagia, en particular en el contexto del ayuno, otras formas de inducir la autofagia más allá del ayuno y los suplementos. Por lo tanto, es posible que ya sepa que se trata de un importante proceso de reciclaje celular que se ralentiza con el envejecimiento.
La macroautofagia es un tipo de autofagia e implica la contención de material citoplasmático en vesículas, cuyo contenido es posteriormente digerido o descompuesto en partes por los lisosomas, otro orgánulo celular. López-Otín justifica la inclusión de la macroautofagia como característica distintiva debido a la menor renovación de orgánulos y su conocida contribución al envejecimiento; pero hay amplia evidencia de disfunción de la autofagia más allá de la degradación de orgánulos que contribuye al envejecimiento y a la disfunción o deterioro relacionados con el envejecimiento (2).
Características distintivas de los criterios de envejecimiento
Recordarás de blogs anteriores sobre Características del Envejecimiento que, para ser una característica distintiva, la macroautofagia deshabilitada debe cumplir tres criterios.
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Debería manifestarse o ocurrir durante el envejecimiento normal.
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La aceleración experimental o el aumento del sello acelera el envejecimiento normal
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La reducción experimental del sello retarda el envejecimiento normal.
En cuanto al primer criterio, que se acumula durante el envejecimiento normal, podemos pensar en particular en la disfunción mitocondrial debido a la disminución de la mitofagia (autofagia mitocondrial), como se analiza en Hallmark 6. Pero, en general, se sabe que la expresión de los genes relacionados con la autofagia disminuye con la edad. La reducción de la autofagia da como resultado la acumulación de desechos celulares, por ejemplo, agregados de proteínas, orgánulos disfuncionales e incluso patógenos. La autofagia reducida también puede aumentar la inflamación porque las proteínas involucradas en el inflamasoma y sus desencadenantes anteriores no se eliminan.
Segundo criterio: Aceleración del envejecimiento por inhibición de la autofagia
En organismos modelo, cuando se inhibe genéticamente la autofagia, se acelera el proceso de envejecimiento. Se ha demostrado que eliminar la inhibición o rescatar la parte del proceso autofágico que se suprimió reduce el proceso de envejecimiento. En pacientes humanos, las mutaciones de pérdida de función en los genes que regulan o ejecutan la autofagia dan lugar a una reducción de la misma y se han vinculado causalmente con un amplio espectro de trastornos, incluidos los trastornos cardiovasculares, infecciosos y neurodegenerativos; muchos de estos trastornos se parecen al envejecimiento prematuro.
Tercer criterio: estimulación de la autofagia para el envejecimiento retardado
Como comentamos a menudo (consulte los artículos vinculados anteriormente), hay abundante evidencia de que aumentar o estimular la autofagia aumenta la salud y la esperanza de vida en los seres humanos y en los organismos modelo. Las patologías asociadas con la edad también se reducen cuando se aumenta la autofagia.
Un ejemplo ofrecido por López-Otin sobre el impacto de la inducción de la autofagia incluye un experimento en el que los ratones, cuando recibieron un suplemento de espermidina, vivieron un 25% más que el grupo de control. La espermidina indujo la autofagia en múltiples órganos y aumentó la longevidad y redujo el envejecimiento cardíaco (1).
La espermidina y la autofagia
La espermidina es una poliamina que induce la autofagia a través de múltiples vías. López-Otin cita específicamente la inhibición de la acetiltransferasa EP300, que da como resultado una acetilación reducida de varias proteínas centrales de la autofagia, y la hipusinación de eLf5a, que es esencial para la síntesis del factor de transcripción de la autofagia TFEB (1).
Curiosamente, la espermidina puede rescatar componentes del sistema inmunitario. Por ejemplo, cuando se examinaron linfocitos B y T de donantes mayores, mostraron una disminución de la autofagia. Sin embargo, cuando se cultivaron en presencia de espermidina, las células recuperaron niveles más jóvenes de TRB y elf5A y niveles normales de flujo autofágico (3,4).
La espermidina se produce de forma natural en el cuerpo, pero sus niveles naturales disminuyen con la edad. Es posible recuperar los niveles de espermidina a través de los alimentos o de suplementos ( ¡pruebe nuestro suplemento de espermidina de primera calidad derivado de los alimentos, Primeadine! ) .
Aumente su autofagia hoy
Está claro que la autofagia deshabilitada cumple con los requisitos para ser un sello distintivo. Cuanto más sabemos sobre el papel que desempeña la autofagia en la salud y el envejecimiento, más seguros estamos de la importancia de los suplementos de espermidina derivados de los alimentos como Primeadine . Primeadine, un producto de origen natural con pocos efectos secundarios negativos, es una forma inteligente y segura de mejorar o restaurar los niveles de autofagia, combatir el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el mismo e incluso mejorar su apariencia. Lo alentamos a que obtenga más información sobre nuestro producto y los beneficios de la autofagia aquí.
Referencias
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